研究人员发现了 BHB-Phe，这是一种人体产生的化合物，通过激活大脑中的神经元来调节食欲和体重，对肥胖症治疗具有潜在意义。与相关化合物 Lac-Phe 不同，BHB-Phe 使用独特的神经机制来影响摄食行为和新陈代谢。

BHB-Phe 是一种新发现的化合物，它通过激活特定的大脑神经元来减少食欲和体重。

美国贝勒医学院、斯坦福大学医学院的研究人员及其合作者发现了一种名为 BHB-Phe 的新型化合物，这种化合物是人体自然产生的。他们的研究结果发表在《细胞》杂志上，揭示了 BHB-Phe 通过与大脑中的神经元相互作用来调节食欲和体重。

到目前为止，BHB 一直被认为是肝脏产生的一种化合物，可用作燃料。然而，近年来，科学家发现禁食或运动后体内 BHB 会增加，这引起了人们对研究其在肥胖和糖尿病方面的潜在有益应用的兴趣。

BHB-Phe 及其在代谢中的作用

在目前的研究中，由共同通讯作者、病理学副教授 Jonathan Z. Long 博士领导的斯坦福大学团队发现，BHB 还参与了另一种代谢途径。在这种情况下，一种名为 CNDP2 的酶将 BHB 与氨基酸结合在一起。此外，最丰富的 BHB-氨基酸BHB -Phe 可以影响动物模型的体重和代谢。

贝勒大学研究小组由本文共同通讯作者、贝勒大学美国农业部农业研究局儿童营养研究中心儿科营养学教授兼基础科学副主任 Yong Xu 博士领导，其任务是研究 BHB-Phe 如何影响小鼠的摄食行为和体重。

氨基酸就像生命字母表中的字母。就像字母组成单词一样，氨基酸以链状连接在一起形成蛋白质。这些蛋白质是塑造身体功能和生长的“单词”。

“我们知道大脑中的神经元群调节摄食行为，所以我们绘制了整个大脑的图谱，以确定哪些区域被 BHB-Phe 激活，” Xu 博士说：“我们发现 BHB-Phe 激活了下丘脑和脑干中的神经元群，从而抑制了摄食并减轻了体重。相比之下，经过基因改造而无法产生 CNDP2 的小鼠，因此缺乏 BHB-Phe，吃得更多，体重增加。”

有趣的是，产生 BHB-Phe 的 CNDP2 酶也会产生一种相关化合物，称为 Lac-Phe，这是作者之前发现的。研究人员在《自然》杂志上报道， Lac-Phe是一种血液中的化合物，在运动过程中产生，可以减少小鼠的食物摄入量和肥胖。但是 Lac-Phe 和 BHB-Phe 是否通过激活大脑中的相同神经元来介导它们的共同作用？

想象一下酶是打开你体内特定门的钥匙。每种酶都与特定分子完美契合，使必要的化学反应快速而高效地发生。

BHB-Phe 和 Lac-Phe 的不同神经通路

“我们的分析表明，只有一小部分神经元被这两种化合物激活；Lac-Phe 和 BHB-Phe 激活的大多数神经元是不同的，” Xu 博士说：“这表明，尽管这两种化合物以类似的方式影响摄食行为，但它们通过不同的机制介导这种影响。”

研究结果表明，涉及 BHB-Phe 的新途径（也存在于人体中）可能会在肥胖症和其他疾病的情况下被破坏，因此需要进一步研究以更好地了解其中的机制。

“这项研究开辟了许多新的可能性，” Long 博士说：“例如，未来人们可能可以通过摄入 BHB-Phe 来减肥，而无需限制饮食中的碳水化合物。”

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参考文献：“β-羟基丁酸分流途径产生抗肥胖酮代谢物”，作者：Maria Dolores Moya-Garzon、Mengjie Wang、Veronica L. Li、Xuchao Lyu、Wei Wei、Alan Sheng-Hwa Tung、Steffen H. Raun、Meng Zhao、Laetitia Coassolo、Hashim Islam、Barbara Oliveira、Yuqin Dai、Jan Spaas、Antonio Delgado-Gonzalez、Kenyi Donoso、Aurora Alvarez-Buylla、Francisco Franco-Montalban、Anudari Letian、Catherine P. Ward、Lichao Liu、Katrin J. Svensson、Emily L. Goldberg、Christopher D. Gardner、Jonathan P. Little、Steven M. Banik、Yong Xu 和 Jonathan Z. Long，2024 年 11 月 12 日，Cell。DOI ：10.1016/j.cell.2024.10.032